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Anticorps IgA

L'avènement des anticorps monoclonaux humanisés de classe IgG a révolutionné le traitement de nombreuses maladies telles que le cancer, les maladies infectieuses, l'inflammation et l'auto-immunité. Plus d'une centaine d'essais thérapeutiques utilisant cette classe de médicaments sont en cours, ce qui représente plus de 40% des molécules actuellement en développement. Cet essor considérable s'explique par l'évolution récente des technologies de production de ces immunoglobulines de type IgG.
Les anticorps de classe IgA n'ont pas bénéficié d'un tel engouement bien que leurs propriétés intrinsèques en fassent des médicaments potentiellement intéressants et complémentaires des IgG. En effet, les anticorps IgA, première ligne de défense immunitaire contre les infections virales ou pathogènes au niveau des muqueuses, souffrent de handicaps technologiques pénalisant leur production par l'industrie pharmaceutique.
InvivoGen Therapeutics développe un nouveau programme, IgA thérapie, dont l’objectif est la mise au point, par des approches technologiques innovantes, d’IgA utilisables en tant que réactifs de recherche et à terme en tant que molécules thérapeutiques.

Le programme IgA thérapie comprend deux grandes parties :

La production d’anticorps humanisés IgA à l’aide de souris transgéniques.

La production d’IgA thérapeutiques par génie génétique.

Le but est d'obtenir des anticorps IgA partiellement humanisés (la chaîne lourde est identique a celle des anticorps humains) contre différentes cibles, telles que les TLRs et cytokines, en obtenant des hybridomes à partir de souris transgéniques développées par l'UMR-CNRS-6101 de Limoges. Les anticorps obtenus vont être commercialisés comme réactifs de laboratoires et utilisés pour extraire la séquence des parties variables. Ces séquences seront exploitées pour la production d'IgA thérapeutiques par génie génétique.

La biologie moléculaire offre une autre possibilité d'obtention d'IgA humanisés. Cette technique de génie génétique est utilisée couramment pour produire des anticorps thérapeutiques commerciaux IgG. Ce projet a pour but d'adapter cette technique à la production d'anticorps humanisés de type IgA chez les cellules de mammifères. Les cellules sont transfectées par des vecteurs monogéniques ou bigéniques renfermant un gène codant pour la chaîne légère complète d'un anticorps et un gène codant pour la chaîne lourde complète complémentaire. Les anticorps IgA sont purifiés à partir des surnageants par chromatographie d'affinité.
Les IgA ainsi produits sont comparés à des IgG thérapeutiques commerciaux dont les séquences sont disponibles pour confirmer leur potentiel en thérapeutique humaine.

Applications thérapeutiques : Inflammation