Technologies
ADN sans CPG
Les plasmides utilisés en thérapie génique contiennent des éléments d’origine bactérienne et virale, tels que l’origine de réplication et les promoteurs. Ces éléments géniques se distinguent de l’ADN de mammifères par la présence de nombreux motifs CpG non méthylés. Ces motifs sont reconnus par le système immunitaire inné qui induit une réponse inflammatoire aigue. Cette toxicité des plasmides observés lors des essais cliniques de thérapie génique est une limitation majeure au succés de cette nouvelle approche thérapeutique.
Une autre limitation importante des vecteurs de thérapie génique est l’extinction rapide de l’expression du transgène in vivo. Le facteur principal responsable de cette expression transitoire est souvent l’inactivation du promoteur par méthylation des dinucléotides CpG. Le promoteur CMV qui est le plus utilisé possède une très forte activité mais est rapidement éteint par sa richesse en CpG.
InvivoGen Therapeutics a développé une nouvelle famille de plasmides caractérisés par l’absence totale de dinucléotides CpG. Ces plasmides pCpG ne possèdent aucune activité immunogène même lorsqu’ils sont injectés à fortes doses, et contrairement aux plasmides contenant le promoteur CMV permettent une expression à long terme. Une demande de brevet a été déposée couvrant la technologie et l’application des plasmides pCpG.
L'administration par voie hydrodynamique des plasmides pCpG permet d’obtenir des niveaux élévés d’expression du transgène. Cette technique de transfert de gène s’applique aux organes de grande taille tels que le foie, les muscles et les reins. Pour augmenter la spécificité de l’expression du transgène dans un organe donné, les promoteurs ubiquitaires sans CpG de la première génération de pCpG sont remplacés par des promoteurs organe-spécifiques sans CpG.
Une séléction de plasmides pCpG est disponible à la vente chez InvivoGen.
Une autre limitation importante des vecteurs de thérapie génique est l’extinction rapide de l’expression du transgène in vivo. Le facteur principal responsable de cette expression transitoire est souvent l’inactivation du promoteur par méthylation des dinucléotides CpG. Le promoteur CMV qui est le plus utilisé possède une très forte activité mais est rapidement éteint par sa richesse en CpG.
InvivoGen Therapeutics a développé une nouvelle famille de plasmides caractérisés par l’absence totale de dinucléotides CpG. Ces plasmides pCpG ne possèdent aucune activité immunogène même lorsqu’ils sont injectés à fortes doses, et contrairement aux plasmides contenant le promoteur CMV permettent une expression à long terme. Une demande de brevet a été déposée couvrant la technologie et l’application des plasmides pCpG.
L'administration par voie hydrodynamique des plasmides pCpG permet d’obtenir des niveaux élévés d’expression du transgène. Cette technique de transfert de gène s’applique aux organes de grande taille tels que le foie, les muscles et les reins. Pour augmenter la spécificité de l’expression du transgène dans un organe donné, les promoteurs ubiquitaires sans CpG de la première génération de pCpG sont remplacés par des promoteurs organe-spécifiques sans CpG.
Une séléction de plasmides pCpG est disponible à la vente chez InvivoGen.